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某日，小新（矢岛晶子 配音）在河堤上捡到了一瓶神秘的液体，把它带回家放在了冰箱里。哪知道美伢（楢桥美纪 配音）和广志（藤原启治 配音）在无意之中将其喝下，隔天竟然变异成为了动物。 之后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 配音）。原来，四膳首是一位激进的环保主义着，妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物，而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 配音）的帮助下，小新一行人成功出逃，他们和春日部防卫队一起，决心破解四膳守的阴谋。
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克里斯蒂安·史莱特,凡妮莎·威廉斯,比利·布朗,克里斯汀·鲍尔,吉迪恩·埃默里,连姆·麦肯泰尔,塔拉·斯特朗,大卫·博特,特雷弗·德瓦,戴夫·芬诺伊,格雷戈·格伦伯格,C·托马斯·豪威尔,茜丝·琼斯,娜塔莉·兰德,马修·默瑟,朱莉·内桑森,吉姆·皮里,丹妮亚·拉米雷兹,詹姆斯·乌尔班尼亚克
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