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第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
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朱莉娅·罗伯茨,丹·史蒂文斯,帕顿·奥斯瓦尔特,西恩·潘,埃瑞恩·海耶斯,谢伊·惠格姆,布莱恩·格拉格提,达比·坎普,奈特·法松,拉法埃尔·沙巴拉格,内尔森·富兰克林,里德·戴蒙德,克里斯·康纳,卡洛斯·瓦尔德斯,亚当·雷,比利·史密斯,贝蒂·吉尔平,艾莉森·托尔曼,J.C.麦肯泽,安妮·达德克,斯科特·迈克尔·摩根,乔迪·卡巴勒罗,奥斯卡·托瑞,克里斯·鲍尔,杰夫·道切特,休·B·赫鲁伯,哈米什·林克莱特,克里斯·梅西纳,凯特·福斯特,内森·科德里,贝丝·霍尔,克里斯·贾伊·阿历克斯,马特·卡明斯基,安
Scott Bakula,Jolene Blalock,多米尼克·基汀,Dominic Keating,Anthony Montgomery,Linda Park,Connor Trinneer
詹妮弗·安妮斯顿,瑞茜·威瑟斯彭,比利·克鲁德普,乔恩·哈姆,朱丽安娜·,玛格丽丝,马克·杜普拉斯,凯伦·皮特曼,格蕾塔·李,妮可·贝哈瑞,斯蒂芬·弗雷,娜塔丽·莫瑞丝,蓓尔·波利,詹妮娜·加万卡,马西娅·盖伊·哈登,霍兰德·泰勒,内斯特·卡博内尔,瓦莱丽亚·戈利诺,珊农·沃德华德,琳赛·邓肯,泰格·诺塔洛,克莱夫·斯坦登,哈桑·明哈杰,汤姆·埃尔文,杰克·康利,卢瑞·奥康纳,塔拉·卡拉西安,阿拉诺·米勒,德赛恩·泰瑞,乔·马里内利,安德鲁·帕特里克·拉斯顿,乔·帕切科,Adam,Kang
莫妮卡·洛佩拉,Valentín,Villafañe,Alián,Devetac,克里斯蒂安·塔潘,Angela,Cano,Enrique,Carriazo,Marcela,Benjumea,Johan,Rivera,Ilenia,Antonini,Carlos,Manuel,Vesga
比妮·费尔德斯坦,莎拉·保罗森,克里夫·欧文,埃迪·法可,寇碧·史莫德斯,塔兰·基拉姆,安娜莱吉·阿什福特,珍内塔·阿尔内特,玛格·马丁戴尔,比利·艾希纳,大卫·马吉道夫,伊恩·阿尔达,布莱恩·梅拉德,Geoff Nathanson,Christine Heneise
